Dexketoprofeno intravenoso frente a metamizol seguidos de tratamiento oral en cólico renal agudo

Sánchez Carpena J¹, Domínguez-Hervella F², García I³, Gené E⁴, Bugarín R⁵, Tomás S⁶, Martín A⁷, Mas M⁸, Borràs L⁸, Forns M⁸, Artigas R⁸, Capriati A⁸

OBJETIVO

En este ensayo se fijó como objetivo principal evaluar la eficacia analgésica de dexketoprofeno trometamol a dosis de 25 y 50 mg comparado con metamizol 2 g, administrados por vía intravenosa. Entre los objetivos secundarios, destacaron el análisis de la eficacia analgésica de la terapia de continuación oral de ambos fármacos y la seguridad.

DISEÑO Y Nº DE PACIENTES

Estudio fase III, multicéntrico, randomizado, doble ciego (doble enmascaramiento) controlado y en grupos paralelos. Se incluyeron un total de 308 pacientes, de los cuales 208 siguieron terapia secuencial oral.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Pacientes de 18 a 70 años diagnosticados de cólico nefrítico con dolor >= 40 mm en VAS.

TRATAMIENTO

Dexketoprofeno trometamol 50 mg bolus IV (dosis única)+ dexketoprofeno trometamol 25 mg (3 dosis c/6-8h); dexketoprofeno trometamol 25 mg bolus IV (dosis única)+ dexketoprofeno trometamol 25 mg (3 dosis c/6-8h); metamizol 2 g perfusión IV en suero salino 100 ml, 15’ (dosis única)+ metamizol 575 mg (3 dosis c/6-8h). Rescate con paracetamol-codeína 500/30 mg.

PARÁMETROS DE EVALUACIÓN

FASE 1 (INTRAVENOSA)

·Eficacia: intensidad del dolor (VAS,VS) y alivio del dolor (VS) a 10’, TOTPAR, SAPID y SPID a 20’ y 6h, PIDmax en % sobre basal y tiempo hasta PIDmax, duración del efecto analgésico, % pacientes libres de dolor (VAS ¡Ü 30 mm), % pacientes con necesidad de medicación de rescate

·Seguridad: nº acontecimientos adversos.

FASE 2 (ORAL)

·Eficacia: intensidad de dolor (VAS,VS) después de la 3ª dosis, % pacientes libres de
dolor (VAS <= 30 mm), uso de medicación de rescate.

·Seguridad: nº acontecimientos adversos

FINAL DEL ESTUDIO

·Eficacia: valoración global de eficacia

RESULTADOS

Los pacientes incluídos en el ensayo clínico presentaron una intensidad media de dolor medida por VAS > 70mm.

ficacia: Cuando se analizaron las variables de eficacia analgésica en la fase de administración intravenosa se observaron diferencias entre los grupos correspondientes a distintos principios activos (dexketoprofeno trometamol y metamizol) derivadas principalmente de la rapidez de acción. La intensidad dolorosa (medida en las escalas analógica visual y verbal), la diferencia en la intensidad de dolor (medida en las escala verbal) y el alivio del dolor (medido en la escala verbal) ya resultaron ser estadísticamente significativos a los 10’ después de la administración en favor de dexketoprofeno trometamol a dosis de 25 y 50 mg frente a metamizol 2 g (Figuras 1 y 2).

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*p < 0,05 dexketoprofeno trometamol 50 mg vs metamizol 2 g

FIGURA 1. Puntuaciones medias de intensidad dolorosa evaluadas mediante escala analógica visual.

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*p < 0,05 dexketoprofeno trometamol 25 y 50 mg vs metamizol 2 g

FIGURA 2. Puntuaciones medias de alivio del dolor evaluadas mediante escala verbal. También hubo diferencias, aunque no significativas, en el tiempo en alcanzar la PIDmax (máxima diferencia de intensidad dolorosa). Los grupos de pacientes que recibieron ambas dosis de dexketoprofeno trometamol tardaron, 30’ y el grupo de metamizol 2 g, 37,5’.

Otro dato interesante se obtuvo en la valoración del % de pacientes con VAS igual o inferior a 30 mm (pacientes “aliviados de dolor”) a lo largo del periodo postratamiento. Los grupos que recibieron dexketoprofeno trometamol 50 mg lograron establecer diferencias significativas respecto a metamizol 2 g a los 20’ y 30’ después del tratamiento (Figura 3).

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* p < 0,05 dexketoprofeno trometamol 50 mg vs metamizol 2 g
# p < 0,05 dexketoprofeno trometamol 50 mg y metamizol 2 g vs dexketoprofeno trometamol 25 mg

FIGURA 3. Porcentaje de pacientes de pacientes con VAS inferior o igual a 30 mm a lo largo del tiempo. Por lo que respecta a los resultados en función de las dosis de dexketoprofeno trometamol (25 y 50 mg), cabe decir que hasta los 30’ se detectó una mejor tendencia de los principales parámetros de eficacia analgésica con ambas dosis de dexketoprofeno trometamol, sin llegar a ser estadísticamente significativa. A partir de los 45’ y hasta las 6 horas esta tendencia se invierte a favor de dexketoprofeno trometamol 50 mg y metamizol 2 g respecto dexketoprofeno trometamol 25 mg.

En la segunda fase del ensayo se estudió la eficacia analgésica del tratamiento de continuación por vía oral comparando las dosis de dexketoprofeno trometamol 25 y 50 mg con metamizol 575 mg. Se excluyeron del estudio que necesitaron medicación de rescate o aquellos que se notificaron como acontecimiento adverso grave (recurrencia del cólico). La evaluación global de la intensidad dolorosa mediante las escalas analógica visual y verbal mostraron, respectivamente, unos valores más altos y un mayor porcentaje de pacientes con dolor moderado o grave en el grupo de metamizol que en los de dexketoprofeno trometamol, sin hallar diferencias significativas. No obstante, en el primer caso, los pacientes con un valor de VAS basal medio >= 30 mm medido al final de la fase inyectable, presentaron un valor significativamente más alto de intensidad dolorosa en el grupo de metamizol 575 mg que en el de dexketoprofeno trometamol 25 mg (Figura 4).

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*p < 0,05 dexketoprofeno trometamol 25 mg vs metamizol 575 mg

FIGURA 4. Media global de intensidad dolorosa (VAS) respecto al valor basal

–Seguridad. La incidencia de efectos adversos fue similar entre todos los grupos de tratamiento y no se notificaron reacciones graves. Los efectos relacionados más frecuente afectaron los aparatos urinario (relacionados con el propio cólico renal) y gastrointestinal, con una distribución similar entre dexketoprofeno trometamol y metamizol.
La evaluación de efectos adversos relacionados con trastornos en el punto de inyección mostró un bajo porcentaje (10%) de pacientes, con dolor o prurito local debido a la administración de dexketoprofeno trometamol en bolus intravenoso. La mayoría de estos efectos tenían una intensidad leve o moderada y se resolvieron espontáneamente.

CONCLUSIONES

Dexketoprofeno trometamol 50 mg en bolus IV se mostró comparable a metamizol 2g en perfusión IV en términos de eficacia analgésica y seguridad, y estos datos se corroboraron en la fase de tratamiento por vía oral. Dexketoprofeno trometamol 50 mg en bolus IV frente a metamizol 2g en perfusión IV proporcionó una mayor rapidez de acción analgésica, significativa a los 10’ después de la administración.